人們很少將“腫瘤”和“兒童”聯系起來。但世衛(wèi)組織發(fā)表的數據顯示，癌癥是引起青少年、兒童死亡的主要原因之一，每年大約有40萬兒童確診癌癥。兒童腫瘤跟成人腫瘤一樣嗎？既然成人腫瘤藥物研究得比較多，那么兒童腫瘤患者可以用成人的藥嗎？答案并沒有那么簡單。

　　11月8日，國家藥監(jiān)局藥品評審中心（CDE）就《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術指導原則》公開征求意見，文件涵蓋了背景、兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)的總體考慮、兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)路徑、需特殊關注的問題等四大章節(jié)，該文件征求意見時限為自發(fā)布之日起1個月。

　　CDE表示，兒童腫瘤與成人腫瘤在發(fā)病機制、組織來源、驅動基因改變等方面存在較大差異，并最終導致兒童腫瘤的疾病類型、癥狀、治療方案等與成人不同。由于這些差異的存在，我們更有必要開發(fā)適用于兒童腫瘤患者的抗腫瘤藥物。

　　與成人抗腫瘤藥物的研發(fā)熱度相比，兒童抗腫瘤藥的研發(fā)明顯不足。兒童腫瘤治療領域存在更為迫切的臨床需求；同時，相較于成人，兒童抗腫瘤藥物研發(fā)的難度也更大。為了對兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供思路和技術建議，CDE組織撰寫了《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術指導原則》，形成征求意見稿，供藥物研發(fā)的申請人和研究者參考。

　　某兒科藥研發(fā)、生產企業(yè)負責人告訴記者，兒童用藥的處方、工藝相對復雜，對口感、安全性、原輔料選擇性及質量控制要求都更高。同一成分針對不同的年齡段兒童，需進行不同劑型、規(guī)格及口味等相應的藥學研究。兒童用藥的臨床研究非常困難，兒科臨床試驗倫理學要求高、評價風險高，兒童受試者招募、安全和利益保護難度遠超成人。

　　近年來，為了緩解兒童藥品短缺問題，國家采取了一系列措施鼓勵兒童用藥研發(fā)。

　　2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規(guī)定，國家采取有效措施鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對兒童用藥予以優(yōu)先審評審批。2021年9月，國務院印發(fā)《中國兒童發(fā)展綱要（2021—2030年）》，中國兒童用藥市場再得政策支持。同年11月，國家衛(wèi)健委藥政司發(fā)文就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見，基藥范圍中首次新增了“兒童藥品”，業(yè)內普遍認為這對于促進兒童用藥的發(fā)展以及促進臨床藥學發(fā)展具有重要意義。

　　越來越多的國內企業(yè)也開始在兒童腫瘤領域嘗試開拓。君實生物、貝達藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、復星醫(yī)藥等藥企也在不同程度地參與到兒童腫瘤用藥的研發(fā)當中。

　　其中，百濟神州的兒童腫瘤用藥倍利妥（注射用貝林妥歐單抗）為例，這款藥物在2020年12月便已經獲批用于治療復發(fā)/難治性（R/R）CD19陽性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）的成人患者，今年5月，該藥獲批增加兒童適應證。百濟神州的GD2單抗凱澤百也于去年8月在國內獲批，用于治療初治高危和復發(fā)難治性兩個兒童神經母細胞瘤適應證人群，并在同年12月底全國商業(yè)供應，截至目前已經在全國十幾個兒童腫瘤中心開始臨床使用。

　　恒瑞醫(yī)藥的環(huán)磷酰胺膠囊以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”去年10月擬被納入優(yōu)先審評，擬定適應證包括惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多個瘤種。

　　博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司自主研發(fā)的B7-H3靶向的嵌合抗原受體T細胞注射液，于今年7月4日獲CDE的臨床試驗默示許可，成為國際首款針對兒童實體腫瘤的CAR-T療法；該產品曾于今年3月先后獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥認定和FDA罕見病認定。（記者?張雪）